קמהדע הגישה לרשות התרופות האירופית את הבקשה לאישור שיווק עבור מוצר האלפא-1 אנטיטריפסין (AAT) לטיפול בחסר הגנטי בחלבון אלפא 1 (AATD)

נס ציונה, ישראל (28 במרץ, 2016) – קמהדע בע"מ (NASDAQ and TASE: KMD), חברת תרופות המפתחת, מייצרת, משווקת ומוכרת תרופות ייחודיות להצלת חיים, באמצעות טכנולוגיה ייחודית לטיהור והפרדת חלבונים, המתמקדת בתרופות יתום, מדווחת כי הגישה בקשה לאישור שיווק (Marketing Authorization Application – M) מרשות התרופות האירופית (European Medicines Agency – EM) עבור מוצר האלפא-1 אנטיטריפסין (AAT) באינהלציה לטיפול בחסר הגנטי בחלבון אלפא 1 (AATD). הבקשה אושרה לבחינה על-ידי ה-EM.

"הגשת הבקשה לאישור בהתוויה זו מהווה הישג חשוב ומקדמת אותנו צעד אחד נוסף להשגת היעד שלנו למסחור טיפול ה-AAT באינהלציה לטובת החולים הסובלים מ-AATD באירופה", אמר עמיר לונדון, מנכ"ל קמהדע. "ה-EM הסכים לבחון את כלל המידע שהתקבל מהניסוי החדשני שביצענו, שלב 2/3, ובהתבסס על מעמד המוצר שלנו כתרופת יתום, ובהמשך לדיונים שהתקיימו עם הרגולטורים, המידע הקליני החזק, התמיכה שאנו מקבלים ממובילי דעה ומקהילת המטופלים, והצורך התמידי והבלתי מושג בטיפול עבור מחלה כרונית זו – אנו אופטימיים מאוד להשגת תוצאה חיובית. חשוב מאוד להדגיש שהשילוב של מדידות תפקוד הריאה, המהוות את "מדד הזהב" לבחינת יעילות הטיפול במחלות הריאה, והשיפור בסימפטומים, לצד הפרופיל הבטיחותי של המוצר, נוסכים בנו את הביטחון שהמידע הקליני יעמוד בדרישות ה-EM במונחי סיכון/תועלת".

"הגשת הבקשה לאישור שיווק (M) באירופה למוצר ה-AAT באינהלציה לטיפול ב-AATD מהווה צעד חשוב קדימה לקראת הנגשת טיפול נוסף לחולי AATD. מחקר זה הינו הראשון אי פעם המעיד על יכולת ה- AATבאינהלציה להפחית את הירידה ב-FEV₁ באוכלוסיית החולים הסובלים מהחמרות חוזרות של שיעול וקוצר נשימה. אני מאמין שתוצאות אלה תומכות ביכולת לטפל בחולי ה-AATD באמצעות מוצר ה-AAT באינהלציה של קמהדע. אני מצפה לאישור הרגולטורי לטובת חולי ה-AATD", אמר ד"ר יאן סטולק ממחלקת הריאה במרכז הרפואי של אוניברסיטת ליידן, וחוקר ראשי בניסוי הקליני שלב 2/3.

"הגשת הבקשה של קמהדע ל- EMלאישור ה-AAT באינהלציה מהווה פריצת דרך שעשויה להיות בעלת השפעה על המרכיבים הקריטיים בהתקדמות מחלה זו. מחקר פורץ דרך זה העיד על שיפור משמעותי בתפקוד הריאה. אנו תקווה כי טיפול ייחודי זה יהיה זמין בקרוב לטובת קהילת חולי ה-AATD", אמר פרופ' רוברט סטוקלי מבית החולים האוניברסיטאי של ברמינגהם, וחוקר בניסוי הקליני שלב 2/3.

"הגשת הבקשה לאישור על-ידי קמהדע מסמלת ציון דרך חשוב בתהליך לניהול מחלות ריאה הנגרמות על-ידי החסר הגנטי בחלבון אלפא 1. באמצעות בקשה זו לאישור, קמהדע תאפשר טיפול פשוט באינהלציה, פעמיים ביום, המשפר את תפקוד הריאה ומוריד את אי הנוחות שבהחמרות הבריאותיות. אישור של מוצר ה-AAT באינהלציה של קמהדע יאפשר התערבות טיפולית חדשה וחשובה להגנה על אוכלוסייה פגיעה", אמר ד"ר קנת' ר. צ'אפמן, מנהל המרכז לאסטמה ולנשימה ברשת הבריאות האוניברסיטאית, פרופ' לרפואה באוניברסיטת טורונטו וחוקר בניסוי הקליני שלב 2/3.

סיכום תוצאות הניסוי שלב 2-3 באינהלציה

הגשת הבקשה לאישור מתבססת על הניסוי הרב מרכזי, שלב 2-3, רנדומלי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו, שבחן את הבטיחות והיעילות של מוצר האינהלציה של קמהדע למתן AAT ממקור אנושי לטיפול בחסר הגנטי בחלבון אלפא 1 אנטיטריפסין ב- 168 חולים. בניסוי ניתן באינהלציה מינון של 80 מ"ג AAT או פלסבו, על בסיס דו יומי באמצעות מכשיר ה- eFlow^® למשך 50 שבועות. המדד הראשוני של הניסוי היה להראות הבדל בזמן עד לאירועי החמרה הראשון בדרגת חומרה בינונית או קשה בין שתי הקבוצות. המדדים השניוניים של הניסוי כללו פרמטרים נוספים של אירועי ההחמרה. המדדים לתפקודי ריאה כללו Forced Expiratory Volume in One second (FEV₁) as % of Slow Vital Capacity (SVC), FEV₁ % predicted, FEV₁ (liters) and Diffusing capacity (DLCO), שנאספו לתמיכה ביעדי בטיחות בניסוי. מטרות מחקר נוספות כללו בדיקת צפיפות CT בתתי קבוצות, מדדי איכות חיים ועוד.

למרות אי העמידה ביעד הראשוני והשניוני בניסוי, בחינת מדדי תפקוד הריאה, אשר נאספו לצורך תמיכה ביעדי הבטיחות של הניסוי, הציגו תמונה עקבית של הבדלים משמעותיים בהורדת הנזק הדלקתי בריאה שמקושר לירידה בתפקודי הריאה.

תוצאות תפקודי הריאה

ניתוח של תפקודי הריאה בניתוח נתוני הבטיחות של אוכלוסיית החולים בניסוי הוכיח כי לאחר שנה של טיפול יומי במוצר ה-AAT באינהלציה של קמהדע נצפו שיפורים קליניים וסטטיסטיים במדדי תפקוד הריאה, בעיקר במונחי מדדי זרימת אויר ברונכיאלית FEV₁ (L), FEV₁% חזוי ו-FEV₁/SVC.

בחינת כלל התוצאות במונחי תפקודי ריאה לאחר טיפול של שנה:

• מדדי FEV1 עלו באופן משמעותי בחולים מטופלי AAT וירדו בחולים מטופלי פלסבו
  (15ml for AAT vs. -27ml for placebo, a 42 ml difference, p=0.0268+).
• נצפתה מגמה חיובית לשיפור במדדי FEV1% חזוי
  (0.54% for AAT vs. -0.62% for placebo, a 1.16% difference, p=0.065).
• מדדי FEV1/SVC עלו באופן משמעותי בחולים מטופלי AAT וירדו בחולים מטופלי פלסבו
  (0.62% for AAT vs. -0.87% for placebo, a 1.49% difference, p=0.0074)

לבחינת השינוי בתפקודי ריאה לאחר 50 שבועות של טיפול ביחס למצב ההתחלתי:

• נצפתה מגמה לכיוון של הפחתת הירידה במדדי FEV1 (L)
  (-12ml for AAT vs. -62ml for placebo, a 50 ml difference, p=0.0956)
• נצפתה מגמה של הפחתת הירידה במדדי FEV1% חזוי
  (-0.1323% for AAT vs. -1.6205% for placebo, a 1.4882% difference, p=0.1032)
• מדדי FEV1/SVC עלו באופן משמעותי בחולים מטופלי AAT וירדו בחולים מטופלי פלסבו
  (0.61% for AAT vs. -1.07% for placebo, a 1.68% difference, p=0.013)

על חסר בחלבון אלפא-1 אנטיטריפסין

אלפא-1 אנטיטריפסין, המכונה AAT, הינו חלבון המיוצר בכבד. בדרך כלל החלבון זורם בדם ועוזר להגן על איברי הגוף מהשפעות פוגעניות הנגרמות על ידי חלבונים אחרים. הריאות הן אחד מהאיברים העיקריים עליהם מגן חלבון ה-AAT. מצב בו קיים חסר בחלבון ה- AAT(AATD או אמפיזמה תורשתית) נוצר כאשר חלבון זה, הנוצר בכבד, נוצר בצורה הלא נכונה, נכלא בתוך תאי הכבד ולכן לא מסוגל להגיע לזרם הדם. כתוצאה מכך, לא מגיעים לריאות מספיק חלבוני AAT כדי להגן עליהן. מחסור זה גורם לעלייה בסיכון לחלות במחלת ריאה. בנוסף, מחלת כבד עלולה להתפתח כתוצאה מעודפי חלבון AAT הכלואים בתוך הכבד. מחלת AATD חמורה מתפתחת כאשר רמות חלבון ה-AAT בדם יורדות מתחת לרמה הנמוכה ביותר, הנדרשת על מנת להגן על הריאות.

AATD הוא מצב תורשתי הקיים בכל הקבוצות האתניות, אך נפוץ יותר בקרב לבנים ממוצא אירופאי. לא ידוע כמה אנשים סובלים מחסר ב-AAT ואנשים הסובלים ממצב זה עלולים לא לדעת על כך. על פי המכונים הלאומיים לבריאות בארה"ב, הערכות לגבי מקרי תחלואה נעות בין 1 ל-1,600 אנשים לבין 1 ל-5,000 אנשים.

אודות טכנולוגיית ה-eFLOW® וחברת PARI PHARM

מוצר ה- AAT באינהלציה ניתן באמצעות מכשיר ה-eFLOW® שפותח על ידי חברת PARI PHARM והותאם באופן ייחודי לצרכי קמהדע. המכשיר מכיל טכנולוגיית ה- eFLOW, שמייצרת תרסיס אופטימלי של התרופה באמצעות ממברנה רוטטת שכוללת אלפי חורים זעירים שיוצרו בלייזר. בהשוואה למשאפים אחרים, טכנולוגית ה-eFLOW מייצרת תרסיס עם צפיפות גבוהה של החומר הפעיל, גודל מוגדר ומדוייק של טיפות התרסיס ואחוז גבוה של התרסיס שמועבר באופן הקצר והמהיר ביותר. טכנולוגית ה- eFLOW איננה משאף אולטרסוני או משאף רגיל. השילוב של פעולה שקטה, גודלו הקטן של המכשיר, משקלו נמוך ושימוש בסוללה, טכנולוגית ה-eFLOW מקטינה את הנטל של שימוש יומיומי באינהלציה.

אודות קמהדע

קמהדע בע"מ עושה שימוש בטכנולוגיה מתקדמת, מוגנת פטנט, לטיהור והפרדת חלבונים, ומתמקדת בתרופות יתום. לחברה תיק מוצרים מסחריים ומוצרי הדור הבא כבר נמצאים בצנרת בשלבים מתקדמים. החברה משתמשת בטכנולוגיה הייחודית שלה ובפלטפורמת הידע שלה לטיהור והפרדת חלבונים מפלסמה אנושית על מנת לייצר Alpha-1 antitrypsin (AAT) בצורה נוזלית המטוהרת באיכות גבוהה, ולהפיק חלבונים אחרים מפלסמה. AAT הוא חלבון הנגזר מפלסמה אנושית עם תפקידים טיפוליים ידועים שהתגלו לאחרונה כמגנים על המערכת החיסונית כאנטי דלקתיים וכמגנים על הרקמות. למוצר יש גם מאפיינים אנטי מיקרוביאליים. מוצר הדגל של החברה הוא ^®Glassia, מוצר ה- AAT הראשון והיחיד הנוזלי, מוכן לשימוש תוך ורידי המופק מפלסמה, שאושר על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FD). קמהדע משווקת את Glassia בארה"ב באמצעות שותפות אסטרטגית עם חברת בקסלטה הבינלאומית. בנוסף ל-Glassia, יש לקמהדע קו מוצרים של שבעה מוצרים פרמצבטיים נוספים הניתנים בעירוי או הזרקה, שמשווקים באמצעות מפיצים בלמעלה מ-15 מדינות, ביניהן: ישראל, רוסיה, ברזיל, הודו ומדינות אחרות באמריקה הלטינית, מזרח אירופה ואסיה. לקמהדע יש חמישה מוצרים המופקים מחלבון פלסמה הנמצאים בניסויים קליניים בשלבים מתקדמים, הכוללים ניסוי ב- AAT באינהלציה לטיפול במחסור ב-AAT, שנמצא בשלב הגשת M לרשות האירופאית לאחר שסיים את השלב המרכזי בניסויים הקליניים שלב 2/3 באירופה ונמצא בשלב 2 של ניסויים בארה"ב וכן טיפול ב- AAT בעירוי לטיפול בסוכרת סוג – 1, לטיפול ב- GVHD ולמניעת דחיה של השתלות ריאה. בנוסף קמהדע ממנפת את המומחיות שלה והנוכחות שלה בשוק תרופות החלבון המופקות מפלסמה על ידי הפצת יותר מ-10 מוצרים משלימים בישראל המיוצרים על ידי צדדים שלישיים.

מידע צופה פני עתיד

הודעה זו כוללת מידע צופה פני עתיד כמשמעותו הן בחוק ניירות ערך, התשכ"ח – 1968 והן בסעיף A27 של ה-US Securities Act of 1933, כפי שתוקן, וסעיף E21 של ה-US Securities Exchange Act of 1934, כפי שתוקן וה-Safe Harbor Provisions of the .U.S. Private Securities Litigation Reform Act of 1995.

מידע צופה פני עתיד הינו מידע שאינו מבוסס על עובדות היסטוריות, כגון הצהרות המתייחסות להנחות ותוצאות הקשורות לתוצאות כספיות צפויות, תוצאות מסחריות, ניסויים קליניים, מועדיהם ותוצאותיהם, קבלת אישורי ה- EM וה- FD האמריקאי והישגים בתחום הקניין רוחני. מידע צופה פני עתיד מבוסס על המידע העדכני והאמונות והציפיות הנוכחיות של קמהדע המתייחסות לאירועים אפשריים בעתיד וכפוף לסיכון, הנחות ואי ודאויות. תוצאות בפועל ועיתוי אירועים יכולים להשתנות באופן מהותי מהמובא במסגרת מידע צופה פני עתיד זה, כתוצאה מגורמים שונים הכוללים, אך לא מוגבלים, לתוצאות בלתי צפויות בניסויים קליניים, עיכובים או הפסקה בהליכי האישור של ה- FD האמריקאי או ה-EM, תחרות נוספת בשוק ה-AAT או עיכובים רגולטורים נוספים. המידע צופה פני עתיד המובא במסמך זה מתייחס רק לתאריך הודעה זו וקמהדע אינה מתחייבת לבצע עדכון פומבי של מידע זה כדי לשקף אירועים או נסיבות שאירעו במועד מאוחר, למעט כפי שנדרש בחוק.